Longevidad: tecnología y mercado. El futuro que merecemos Episodio 1





Recientemente lanzamos un nuevo podcast "El futuro que merecemos" . El primer número se dedicó a las tecnologías de longevidad. Y para aquellos que les resulte más cómodo leer que escuchar, hemos preparado una historia basada en la conversación entre nuestros invitados: Maxim Kholin y Petr Fedichev, cofundadores de Gero, que desarrolla fármacos para la lucha sistémica contra el envejecimiento utilizando artificiales. inteligencia.



¿Por qué ralentizar el envejecimiento?



Pyotr Fedichev se graduó en Phystech y continuó su investigación científica en los Países Bajos y Austria en el campo de la física teórica. Desde 2004 se trasladó a proyectos de biotecnología. Pronto se hizo evidente para Peter y sus colegas que el problema de la medicina moderna no es que la industria farmacéutica no pueda comparar una molécula de fármaco con un objetivo biológico específico. Y el hecho es que los biólogos y los médicos a menudo simplemente no saben contra qué proteínas, genes y objetivos se debe fabricar un medicamento para curar cualquier enfermedad. Pensando en cómo resolver este problema con la ayuda de su conocimiento y experiencia, los científicos llegaron a la conclusión de que la única "enfermedad" que hoy se puede "resolver" en términos de física y matemáticas es el envejecimiento.



Los investigadores han desarrollado algoritmosanálisis de grandes datos biomédicos para la búsqueda efectiva de marcadores y reguladores del envejecimiento. Se proponen herramientas prácticas que utilizan modelos cuantitativos de envejecimiento y combinan la aplicación de enfoques de inteligencia artificial y física tomados de la física de sistemas dinámicos complejos. Se prueban nuevas hipótesis en laboratorio con animales en los principales laboratorios extranjeros, y los resultados de la investigación se publican en revistas científicas clave. Los investigadores ya han logrado rejuvenecer ratones con terapia experimental contra el objetivo predicho por la IA. Fondos para esto - $ 2,2 millones - atraídos la empresa ruso-singapurense Gero, que se especializa en el desarrollo de formas de ralentizar el envejecimiento utilizando IA.



La idea de desarrollar un fármaco específicamente contra el envejecimiento, y no algún tipo de enfermedad, es bastante inusual para las industrias farmacéutica y médica. Por lo general, primero debe enfermarse para recibir tratamiento. Y desde el envejecimiento, debe comenzar a sanar antes de enfermarse. Hasta hace poco era difícil recaudar fondos para este tipo de proyectos, pero ahora es más fácil encontrar inversores. La población de muchos países está envejeciendo. Por ejemplo, en unos años China tendrá 250 millones de personas mayores de 60 años. Es obvio que su capacidad de trabajo será limitada, sufrirán un montón de enfermedades relacionadas con la edad. Y debido a que en China anteriormente solo se permitía un niño por familia - ahora esta restricción ya se levantó - la situación con el envejecimiento de la población comenzará a mejorar solo en 20 años. En los países desarrollados, problemas similares:si el número de personas mayores aumenta al mismo ritmo que hoy, e incluso en el contexto de una disminución constante de la población, la carga sobre el sistema médico y de pensiones pronto será exorbitante.



La principal razón de la disminución de la productividad laboral con la edad es una disminución de la neuroplasticidad, es decir, la capacidad de aprender y reaprender. Hoy en día esto se exige cada vez con más frecuencia, por lo que a partir de cierta edad la gente pierde liquidez en el mercado laboral, nadie quiere contratarlos. Es necesario ayudarlos a mantener sus capacidades físicas y cognitivas en su punto máximo durante el mayor tiempo posible, esto tendrá un efecto económico enorme. Este problema tiene un valor de decenas de billones de dólares. Y para solucionarlo, en realidad se está creando una industria cuya tarea es intentar frenar el envejecimiento y ayudar a las personas a mantener su productividad, ganar al menos para sí mismas durante el mayor tiempo posible. La generación del baby boom que ahora está empezando a morir en masa es la generación más rica de la historia de la civilización. Estas personas controlan y administran decenas de billones de dólares.Por lo tanto, los creadores de soluciones tecnológicas que de alguna manera puedan aumentar la calidad de vida de los baby boomers recibirán la audiencia más agradecida y podrán ganar mucho dinero.



Ratas topo desnudas



Hoy en día, muchas empresas, incluidos los gigantes tecnológicos, están invirtiendo activamente en tecnologías anti-envejecimiento. Google creó Calico, que ha experimentado con 6.000 ratas topo desnudas, pequeños roedores excavadores que viven bajo tierra. Son un poco más grandes que un ratón, pero si los ratones viven 1,5 años, entonces las ratas topo desnudas, alrededor de 30, y durante toda su vida no observan cambios visibles relacionados con la edad . Estos son animales con una forma desarrollada de estructura social. Tienen una reacción interesante al estrés: si es muy fuerte, los excavadores eligen uno de ellos y matan para relajarse. Después de todo, alguien debe responder por la desgracia. Al igual que la respuesta al miedo en la sociedad humana.



Los científicos de Gero se inspiran en los ejemplos de la rata topo desnuda y otros animales sin edad (con el llamado envejecimiento insignificante ). La ausencia de signos visibles de envejecimiento en un número significativo (y en constante crecimiento) de especies hace pensar que el envejecimiento no es una ley de la naturaleza, la naturaleza ya ha hecho que muchos animales no tengan edad. Aún más interesante es que el apagado del envejecimiento ocurrió en diferentes animales de diferentes maneras, lo que nos da esperanza a los humanos.



En los seres humanos, el riesgo de muerte se duplica cada 8 años, a partir de los 40 años aproximadamente. Si nuestra salud pudiera mantenerse en un nivel de 30 a 40 años, entonces la esperanza de vida sería de 300 a 500 años. Si ahora tiene 30 años, lo más probable es que viva otros 40. Si tiene 70 años, entonces vivirás, probablemente otros 10, si tienes 80 años, entonces tienes algunos años por delante. Es decir, la esperanza de vida disminuye constantemente. Y una rata topo a cualquier edad, según el estado de su cuerpo, tiene 30 años de vida por delante. No envejece, es decir, su cuerpo no experimenta ningún deterioro funcional en su estado.



Sangre de jóvenes y muertos



Si conecta el sistema circulatorio de un ratón joven y uno viejo, entonces el viejo se vuelve más joven y el joven envejece. Es decir, hay algo en la sangre de animales viejos, moléculas o células, que prohíbe que las células madre participen en la regeneración del daño. Por ejemplo, si envía ratones jóvenes a la cinta con células madre de ratones viejos, al día siguiente desarrollarán músculos a partir de estas mismas células madre. Los ratones más viejos no pueden ganar masa muscular no porque sus células madre estén dañadas de alguna manera o no sean funcionales. Los experimentos muestran que rodeados de células madre (probablemente en la sangre) hay factores de envejecimiento, señales moleculares que suprimen el "deseo" en lugar de la capacidad de regeneración de las células madre.



Inglaterra es un país ahorrativo. También hay un banco de sangre congelada de donantes ya fallecidos que donaron sangre varias veces a lo largo de 15 años. Los científicos de Gero examinaron el contenido de más de 1000 proteínas en cada muestra de sangre y, utilizando el aprendizaje automático, identificaron las proteínas que resultaron ser la causa del envejecimiento del donante. Los científicos con la ayuda de anticuerpos bloquearon estas proteínas en ratones y, por primera vez en el mundo, después de una inyección, obtuvieron el efecto de rejuvenecimiento sistémico. Como resultado de experimentos con animales muy viejos, fue posible lograr un retraso en la mortalidad, así como una mejora en la condición del animal, determinada por los signos funcionales, moleculares y celulares del envejecimiento. Los expertos esperan que los fármacos desarrollados contra el objetivo propuesto puedan convertirse en un potente agente antienvejecimiento en los seres humanos.



Análisis de los datos



Los conjuntos de datos estadísticos acumulados sobre la salud y el estilo de vida de la población, los denominados biobancos, desempeñan un papel fundamental en la búsqueda de medios para frenar el envejecimiento. Por ejemplo, en el marco de uno de los proyectos ingleses, desde hace casi 15 años se recopila información sobre los indicadores de salud de 500 mil ciudadanos, los resultados de análisis de sangre, dieta, educación, todo tipo de diagnósticos, fechas de fallecimiento. de padres, investigación genética (este año comenzaron a hacer investigación de una nueva generación - secuenciación completa del exoma) y mucho más. Durante el período de observación, un número significativo de participantes murió a causa de diversas enfermedades. Con este conjunto, los investigadores pueden averiguar qué factores, incluidos los factores genéticos, determinan la probabilidad de aparición de enfermedades y la supervivencia de los enfermos. Esto proporciona un punto de partida para el desarrollo de nuevos fármacos.



Estimación de la edad biológica, es decir el riesgo de mortalidad por todas las causas puede evaluarse incluso mediante la actividad de movimiento espontáneo del usuario de un teléfono inteligente u otro dispositivo portátil. En 2021, Gero creó una aplicación móvil gratuita GeroSense que cualquiera puede descargar y usar, y también lanzó una API.para la industria del bienestar, alimentos saludables, seguros y cualquier otro jugador interesado en monitorear los cambios de salud del usuario en respuesta a cambios en el estilo de vida o intervenciones médicas. Con la aparición de estas tecnologías, la industria del estilo de vida saludable debe transformar y ofrecer a las personas productos con eficacia probada, incluidos medios para personalizar las recomendaciones para mejorar su salud y los productos y servicios que se les venden.



Hoy en día, para vender algo en bienestar, la ley no exige ensayos clínicos que confirmen un efecto positivo en la salud del consumidor, y los ensayos clínicos en sí son costosos y en muchos casos económicamente injustificados debido a la imposibilidad de patentar los productos vendidos. Muchas de las opciones que antes estaban de moda, como las multivitaminas, resultaron no ser para todo el mundo y no tan útiles como nos gustaría presentarlas a los fabricantes. Además, todas las personas son diferentes. Algo que ayude a uno perjudicará al otro y será una compra inútil y una pérdida de tiempo y energía para el tercero. Como resultado, el consumidor se ve obligado a confiar no en datos objetivos, sino en publicidad, moda y suerte a la hora de elegir solo para él. Las posibilidades de adivinar no son grandes. GeroSense tiene como objetivo cambiar esta situación,permitiendo a todas las partes interesadas recibir comentarios sobre la salud de forma no invasiva y transformar por completo el mercado.



Cualquier estrés aumenta la edad biológica. Al eliminar el estrés, si una persona está sana, un marcador de edad biológica 2-3 meses vuelve a la normalidad, y vuelve a la velocidad normal después de experiencias estresantes - para decirlo de manera científica "reziliens" - es un indicador extremadamente importante del estado de salud y un biomarcador del envejecimiento humano



Para comprender qué es la resiliencia, en nuestras latitudes es útil recordar una resaca, un rasgo característico, p. ej. uno de los marcadores del envejecimiento. A una edad temprana, es casi insignificante qué y en qué orden beber. Pero a la edad de 50 años, la gente cambia al alcohol de alta calidad por una razón: la salud ya no permite beber barato.



Las cuestiones sobre la determinación de la edad biológica están lejos de ser un interés académico vano. Durante una pandemia mundial, los riesgos de muerte como resultado de complicaciones aumentan para todos, pero sobre todo se trata de los ancianos. Baste decir que el riesgo de muerte por COVID también se duplica cada 8 años , es decir, tan rápido como la mortalidad por envejecimiento.



El objetivo de la biotecnología antienvejecimiento es controlar la edad biológica para evitar que crezca, o mejor aún, reducirla. Sentirse 30 a los 50. Por cierto, la diferencia en la esperanza de vida entre personas de diferentes clases sociales en los países desarrollados es de unos 15 años.



Edad y estilo de vida saludable



¿Qué edad es la frontera después de la cual ningún deporte y una nutrición saludable ayudarán? En términos relativos, hasta los 25 años una persona lleva un estilo de vida saludable para verse mejor, y después de los 35, para no contraer una enfermedad crónica. Muchos se indignarán con mis palabras, pero mientras no tenga una enfermedad crónica, si deja de fumar, sus marcadores (funcionales, moleculares, celulares) volverán a la normalidad en unos pocos meses. Las compañías de seguros lo saben muy bien. Lo mismo se aplica a los deportes: mientras lo haces, los marcadores cambiarán un poco, tan pronto como lo arrojes, pronto volverán a sus valores anteriores. Después de los 35, busque un buen médico o un buen gimnasio. Los deportes pueden retrasar la aparición de enfermedades crónicas. Ir al gimnasio 10 veces para extender la vida en 5 años no funcionará. Necesitas hacer deporte constantemente,de lo contrario, el efecto desaparecerá.



En los países desarrollados, la oncología ocupa ahora el primer lugar en mortalidad en lugar de las enfermedades cardíacas, como antes. Por cierto, Moscú es muy similar en la estructura de las enfermedades crónicas y la mortalidad a los países desarrollados. La edad de la primera enfermedad invalidante, a partir de la cual la calidad de vida cambia de forma traumática, ha pasado de los 65 años. Y si mañana hay una píldora que curará todos los tipos de cáncer en un día, al principio la mortalidad disminuirá, pero la esperanza de vida aumentará en solo 2-3 años. Porque los que están muriendo de cáncer ahora morirán en unos años por otra enfermedad crónica. Por cierto, si existe la posibilidad de que cuando aparezca el cáncer, la tasa de supervivencia haya superado el 50%, entonces no hay cura para la demencia. Todos los fármacos experimentales han fracasado en los ensayos clínicos. Entonces, si no dejamos de envejecer,luego, al curar las enfermedades cardiovasculares y la oncología, obtendremos una epidemia de demencia de alrededor de 70 años, lo que generará costos monstruosos de tratamiento y atención.



Si tiene 70 años y está sano, entonces participar en cualquier estudio clínico de cualquier fármaco antienvejecimiento es la estrategia correcta. Se dispone de información sobre ensayos clínicos. Si tiene 20 años, existe una probabilidad bastante alta de que se desarrolle una cura eficaz contra el envejecimiento en los próximos 20 años. Surge un dilema interesante para aquellas personas que ahora tienen unos 50 años. Esas intervenciones que actualmente se encuentran en etapa de ensayos clínicos probablemente estarán disponibles en 5 años, pero primero se aplicarán a personas muy enfermas. Los médicos tardarán otros 5 años en acostumbrarse a los nuevos medicamentos, entender cómo usarlos y comenzar a recetarlos a quienes tienen 50 años en la actualidad y están convencionalmente sanos. Y si pierde la salud en los próximos 10 años, ya no tendrá tiempo para aprovechar los resultados de la revolución en la longevidad. Esos,que ahora tienen 40 años, que tienen 15 años antes del inicio de su primera enfermedad crónica, pueden estar relativamente relajados.



Dejame darte un ejemplo. El ex presidente de los Estados Unidos, Jimmy Carter, desarrolló recientemente cáncer de piel a la edad de 90 años y metástasis en el cerebro. Hace 10-20 años habría sido un veredicto. Carter recibió terapia experimental y se curó por completo. Y también tuvo suerte de tener cáncer a los 90, y no a los 70-80, como otros. Durante este tiempo, se desarrollaron tecnologías que permitieron curar a Carter, quien, tal vez, vivirá otros 10 años.



Nunca antes había sido tan fuerte el efecto de un estilo de vida saludable. Es pequeño en sí mismo, de 5 a 10 años de vida, pero dada la rapidez con que se desarrollan las tecnologías, el crecimiento puede crecer exponencialmente debido a la aparición de nuevas tecnologías médicas.... 5 años con aguacate y apio, y un gimnasio en lugar de papas fritas y un bar, y existe la posibilidad de que se mantenga saludable hasta que aparezcan las tecnologías innovadoras de la longevidad. Este año, se publicaron los resultados del experimento: como resultado de una intervención de un año y medio, el uso de una combinación de medicamentos experimentales, fue posible reducir la edad biológica de los sujetos en 1,5 años .



Superpoblación y sociedad



En longevidad, son posibles dos tipos de soluciones: anti-envejecimiento y anti-envejecimiento. El rejuvenecimiento, como se mencionó anteriormente, ya se ha confirmado experimentalmente. Según los expertos de Gero, sería recomendable utilizar la dosis máxima tolerada del fármaco, pero por poco tiempo, y los efectos secundarios desaparecerán en un mes.



En la década de 1970, se predijo que para 2025 habría muchas más personas de las que realmente resultó. El crecimiento de la población se ha ralentizado. En lugar de un crecimiento explosivo y exponencial, la población humana se acerca a un nivel estable. Hoy se estima que este nivel será de unos 12 mil millones de personas.



Peter aconseja prestar atención a las obras de nuestro gran compatriota Sergei Kapitsa (hijo del premio Nobel Pyotr Kapitsa, divulgador de la ciencia, creador del programa "Obvio-Increíble"). La historia teórica del profesor Kapitsa nos es querida no solo porque es increíblemente tecno-positiva. Primero (y lo más importante), la teoría predijo y explicó la transición demográfica y la estabilización de la población mundial hace 50 años, cuando los signos de cambio demográfico eran mínimos y la mayoría de los futuristas temían la superpoblación y los desastres.



En segundo lugar, según la teoría de Kapitsa, el número máximo posible de personas que viven en el planeta no está determinado por la cantidad de alimentos disponibles ni por la influencia de la masa humana en el clima. Está limitado por la velocidad de maduración y la transferencia de conocimiento a la próxima generación de personas, es decir, propiedades completamente predeterminadas (¡y por lo tanto modificables!) Biológica, social e incluso genéticamente, en primer lugar, por la esperanza de vida. En la teoría de Kapitza, los problemas mundiales en el punto de transición demográfica, que todos atravesamos ahora, encuentran su solución en el campo de la biotecnología y la medicina.



Por lo tanto, el verdadero desafío no es la superpoblación, sino un cambio catastrófico en la estructura de edades. La proporción de ancianos aumentará. Este fenómeno se denomina "Tsunami de plata" y promete una caída de la productividad en un número cada vez mayor de personas como resultado del desarrollo de enfermedades crónicas. Es fácil imaginar un escenario en el que las personas mayores no podrán mantenerse económicamente en la vejez: no todos tienen ahorros que les permitan vivir indefinidamente.



Por tanto, la tarea de la biotecnología es arreglar a las personas a una determinada edad para que puedan seguir trabajando de forma eficaz. No se trata de la inmortalidad, la gente seguirá muriendo, pero al menos podrán mantenerse por más tiempo. Es probable que las compañías de seguros paguen por los procedimientos de rejuvenecimiento, que serán más rentables para ayudar a sus clientes de esta manera que para pagar costosos tratamientos para el cáncer, la diabetes y otras enfermedades relacionadas con la edad. El rejuvenecimiento afectará no solo la capacidad para trabajar, sino también el parto.



Con la neuroplasticidad en declive después de los 40 años, la idea del aprendizaje permanente es ficción, discriminación por edad y discriminación. Pero si hay intervenciones que solucionen la neuroplasticidad, entonces la idea de un reentrenamiento constante, participar en nuevos procesos de producción, se hará realidad.



Quizás las tecnologías de longevidad se utilizarán no solo para hacer que nuestras vidas sean más cómodas, sino también para que las personas puedan sobrevivir en algunas condiciones extremas como la exploración de la Luna, Marte o asteroides. Nadie promete que la vida en el futuro será más fácil. Quizás vivamos tanto como ahora, pero trabajaremos diez veces más.



¿Cómo entrar en la industria?



Todos los gobiernos tienen interés en abordar las enfermedades crónicas y el envejecimiento. Por ejemplo, en Singapur, con una población de alrededor de 6 millones de personas, el director del centro clínico me dijo con culpabilidad: “ Verá, hemos digitalizado solo 2 millones de personas hasta ahora, disculpe, pero para fin de año todas". Además, los productos en la intersección de la biotecnología, la tecnología de la información y la medicina crearán un enorme valor agregado, que solo aumenta el atractivo de esta industria tanto para los inversores como para aquellos que están pensando en cambiar su línea de negocio. Confío en que los especialistas en matemáticas, procesamiento y análisis de datos y aprendizaje automático dispongan de sueldos de seis a siete cifras, opciones y acciones de futuras empresas de biotecnología. Todos los participantes de este mercado necesitan a esas personas. Si no tiene una educación similar, entonces, como primer paso, puede ir a la escuela en línea GeekBrains, que recientemente lanzó un curso sobre big data en medicina .



Previsión para el futuro



Según Peter, dentro de 20 años, con una probabilidad de más del 80%, será posible lograr la velocidad de escape de Longevidad, una situación en la que la biotecnología puede agregar más años de vida a las personas en promedio de lo que las personas perderán al mismo tiempo. ¿A dónde lleva? La respuesta a esta pregunta está más allá del alcance de la discusión de ingeniería. Teniendo en cuenta los logros de las tecnologías de la información, es posible que nos encontremos en un campo de concentración digital en el que viviremos no 50 años, sino 500. Pero me gustaría tener la esperanza de que vivamos no solo mucho tiempo, sino también diversión.



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