Recientemente revisé los procesos que se utilizan para la producción de vacunas de ARNm, y pensé que sería apropiado escribir también sobre la producción de vacunas de adenovirus vector, como J&J, Oxford / AstraZeneca, CanSino, NICEM Gamaleya y otras. Es un sistema completamente diferente, con sus propias ventajas y desventajas y con su propia larga historia de aumento de la producción, donde hay compensaciones en cada paso. Siempre es difícil liberarse de las limitaciones de la tríada de ingeniería: "Rápido, Barato, Calidad - elija dos". En otras palabras, si algo se hace de forma económica y con alta calidad, difícilmente rápido, o si es rápida y eficiente, difícilmente barato. Y, por supuesto, si es rápido y barato, ¡apenas tiene calidad!
Suplemento: Las reseñas para leer más sobre el tema se pueden encontrar aquí , aquí , aquí , aquí y aquí .
Introducción: adenovirus e infecciones
Los adenovirus son patógenos de ADN bicatenario muy comunes y parece indiscutible que cualquiera que lea estas líneas haya contraído varios de ellos durante su vida. Suelen provocar síntomas respiratorios leves y, en ocasiones, se manifiestan como infecciones de oído o conjuntivitis. No tenemos medicamentos antivirales ni vacunas contra adenovirus en el dominio público (aunque ha habido intentos por parte de los militares para desarrollar medicamentos antivirales). Subtipos: Hay al menos 88 subtipos que son capaces de infectar a los humanos (¡más desde que se publicó este artículo!), Divididos en varios grupos relacionados. Entre los más comunes se encuentran los adenovirus del quinto subtipo (Ad5), y en algunas regiones en el mundo se puede encontrar que el 80-90% de la población ya es seropositiva.
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, , Oxford / AZ BAC, «», E1 . ( , , ). , , J&J ( , , Ad26).
. , . , Oxford/AZ, CanSino HEK293, J&J PER.C6. . HEK « » (human embryonic kidney, HEK), , 1970- . PER.C6 1998 , 1985 , , «ER» « ». , , . , , , - - , .
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J&J, , (, ), Emergent ( AstraZeneca , Novavax, ). Catalent ( , , , ), Reig Jofre , Aspen Pharmacare ( -, ), Biological E ( -), PCI Pharma . , .
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